เกมดังกล่าวได้รับการเปิดตัวในฐานะเกมอาร์เคดหยอดเหรียญที่ใช้ฮาร์ดแวร์เซก้าซิสเต็ม 32 เกมนี้สามารถเล่นคนเดียวหรือเล่นได้สูงสุดสี่คนพร้อมกัน ตัวละครแต่ละตัวสามารถใช้ท่าพิเศษเกี่ยวกับซูเปอร์พาวเวอร์ซึ่งพลังชีวิตของพวกเขาจะลดลง

ระหว่างแต่ละด่านเกจะเปลี่ยนจากเกมแนวตีมันเลยแบบฉายด้านข้างสู่เกมแพลตฟอร์มโดยกล้องจะซูมระยะไกลเพื่อให้เห็นตัวละครขนาดเล็ก ต่อมาก็จะซูมเข้าหารูปแบบตัวละครขนาดใหญ่ที่มีรายละเอียดมากขึ้นเพื่อต่อสู้ต่อ

เกมนี้แบ่งออกเป็นสี่หน้าที่ โดยพบกับดาวร้ายต่าง ๆ ประกอบด้วยคิงพิน, เวนอม และโคลนซิมไบโอต, ดอกเตอร์ออกโทปุส, อีเล็คโตร, ลิซาร์ด, สกอร์เปียน, แซนด์แมน, กรีนก็อบลิน, ฮอบก็อบลิน และด็อกเตอร์ดูมในที่สุด ไฮสกอร์จะแยกตามแต่ละตัวละคร ดังนั้นไฮสกอร์ของสไปเดอร์-แมน อาจจะไม่ได้เป็นไฮสกอร์ของฮอว์กอายหรือแบล็กแคต

ซาวด์แทร็กของสไปเดอร์-แมน: เดอะวิดีโอเกม ประกอบด้วยบางส่วนจากเพลงของควอเต็ต ซึ่งเป็นเกมของเซก้าปี ค.ศ. 1986 เพลงที่โดดเด่นได้แก่ "โอกีแร็ป" และ "เอฟเอ็ม ฟังก์" (ตัวอย่างเช่น "เอฟเอ็ม ฟังก์" จะปรากฏขึ้นในด่านที่สองของเกมสไปเดอร์-แมน ในขณะที่เพลงดังกล่าวจะมีในด่านที่สามของเกมควอเต็ต)